Jeśli chodzi o fabułę gry to na jej początku Shepard znajdować będzie się na Ziemi, tocząc proces sądowy powiązany z wydarzeniami z DLC do Mass Effect 2 – Arrival. W trakcie jego trwania napotkamy na najazd Żniwiarzy, a Shepard ucieknie na Normandię aby z nimi walczyć. Jednocześnie prowadzić będzie także walkę Cerberusem.
Tytuł zawierać będzie więcej elementów RPG niż poprzednie gry z serii. Drzewo umiejętności będzie znacznie większe, a poszczególne zdolności ewoluować będą mogły kilka razy. Nasze zachowania w trakcie rozgrywki oddziaływać będą na fabułę. Tym razem przygotowano wiele rodzajów zakończeń, na które wpływ będzie miał także skład naszej drużyny.
Jeśli o niej mowa, to w skład zespołu wejdą Liara, Ashley/Kaiden, Garrus i James Sanders. Spodziewać możemy się również także bohaterów takich jak Wrex, Mordin, Legion, i Anderson. Nie wiadomo jednak czy ostatnia czwórka dostępna będzie w grywalnej formie.
Bronie mają być podobne do tych jakie widzieliśmy w Mass Effect 2, jednak będzie można poddawać je modyfikacji. Każda z klas będzie mogła nosić każdą z broni, lecz będzie miała na to określoną ilość slotów. Tylko strażnik będzie mógł nosić wszystkie jednocześnie.
W przypadku Mass Effecta 3 nie przewidziano żadnej formy rozgrywki wieloosobowej. Multiplayer ma być jednak rozważany przy kolejnych odsłonach serii oraz spin-offach.
Osobom nie znającym fabuły Mass Effecta na pewno spodoba się pomysł dołączenia do gry interaktywnego komiksu, na wzór tego z Mass Effecta 2 na PlayStation 3, który pomoże zrozumieć na czym polega świat gry i podjąć kluczowe decyzje z poprzednich odsłon serii.
Tytuł pojawi się pod koniec tego roku na pecetach, Xboksie 360 oraz PlayStation 3.
