(Kliknij na obrazek, aby go powiększyć)
Głównym sposobem na toczenie pojedynków będzie walka bronią białą i napotkanymi dookoła przedmiotami. Użycie broni palnej ma być ograniczone, tak przez jej niewielką dostępność, jak i brak amunicji czy stopniowe psucie się. Ciekawie zapowiada się sztuczna inteligencja wprowadzona do The Last of Us - przeciwnicy będą w stanie zauważyć, że Joelowi skończyła się amunicja i tym samym skupić na nim swoje ataki.
Przynajmniej część fabuły będzie mieć miejsce w Pittsburgu, objętym wspomnianą już kwarantanną. Powodem całego zamieszania jest tajemnicza choroba. By był on w stanie zarazić człowieka, musi występować w dużym stężeniu, dlatego bohaterowie mogą się ratować np. używając masek gazowych.
Interakcja z napotkanymi postaciami zależna będzie od posiadanych rzeczy – Elle będzie w stanie odciągać uwagę wrogów, podczas gdy my ogłuszymy ich np. rzucając cegłą (albo KAMIENIEM - przyp. Domek). Istotne jest też, że obrażenia w grze będą stałe i możliwe do wyleczenia jedynie za pomocą apteczki, nie zmniejszając się automatycznie z upływem czasu. Nie wszyscy napotkani ludzie będą nam wrodzy, jednak nieufność okazać się może zbawienna przy unikaniu zasadzki.